30 abril 2017

Production and stability of a ready-to-use hydroxocobalamin solution for paediatric parenteral use

R Moudry1, S Hornstein1, M Fehr-Bigger1, S Guyer1
1Kantonsspital Graubünden

Background & Objectives: A paediatric patient in our hospital suffers from a rare, hereditary transcobalamin II deficiency resulting in an intracellularvitamin B12 deficiency. Specific treatment consists of massiveparenteral intake of vitamin B12. Parenteral vitamin B12 solution, suitable for children under 3 years of age, is not commercially available in Switzerland. Our aim was to produce a preservative-free, sterile hydroxocobalamin (vitamin B12) solution for intramuscular use and to develop a stability indicating analytical method in order to determine the shelf life of the solution.

Methods: The entire manufacturing process occurred under aseptic conditions. Hydroxocobalamin hydrochloride (Ph.Eur. quality) was dissolvedin NaCl 0.9% to give a concentration of 10 mg /2 ml. The pH value was adjusted to 4.3 – 4.5 using hydrochloric acid. The solution was 0.2 μm filtered and finally, a 2.4 ml solution was aseptically filled in sterilised brown glass vials. The filter integrity was tested using the bubble point method. The vials were kept in the refrigerator. Alternatively, the solution was autoclaved at 121 °C for 15 min and assessed by high performance liquid chromatography (HPLC) for degradation products.

Results: The autoclaved solution showed degradation products and the hydroxocobalamin content was decreased by 20%. In contrast, the sterile filtered solution showed no degradation product and no loss in the hydroxocobalamin content was observed after storage for 24 months at 2 – 8°C. The solution was stable when stored for one month at room temperature and even exposure to 56°C for 2 days did not cause the product to degrade.

Discussion & Conclusions: We produced a hydroxocobalamin solution for intramuscular use with a shelf-life of at least 24 months if refrigerated. The treatment of our patient with this solution, administered as an intramuscular injection once a week, has been extremely successful for more than 3 years.

Poster in: GSASA Mini-Symposium & Assemblée Générale - 25 novembre 2015 - Kongresshaus Zurich

20 março 2017

ESTABILIDAD Y COMPATIBILIDAD DE MEZCLAS TERNARIAS DE METAMIZOL, METOCLOPRAMIDA Y TRAMADOL EN CLORURO SÓDICO 0.9%

MARTÍNEZ GÓMEZ MA, LÓPEZ NAVARRO AÁ, GRAS COLOMER E, MARTÍNEZ MORENO J, CLIMENTE MARTÍ M.
HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. Avenida Gaspar Aguilar 90. Valencia. España

OBJETIVO: Estudiar la estabilidad química y la compatibilidad física de mezclas intravenosas ternarias de metamizol, metoclopramida y tramadol en cloruro sódico 0,9% (SF) a diferentes concentraciones para su administración parenteral en perfusiones de 24 horas.

MATERIAL Y MÉTODOS: Fármacos: metamizol (Nolotil® 2g/5ml ampolla), metoclopramida (Metoclopramida KernPharma® 10mg/2ml ampolla) y tramadol (Tramadol® 100mg/2ml ampolla). Vehículos: 250 y 500ml SF en envase de poliolefinas (Viaflo®). Dosis: Se prepararon 16 mezclas ternarias de metamizol (6g)-metoclopramida (30mg)-tramadol (300mg): 8 mezclas en 250ml de SF (mezclas 1-8) y 8 mezclas en 500ml de SF (mezclas 9-16). Condiciones de conservación ajustadas a la práctica asistencial: mezclas 1-2:Temperatura ambiente (TA=23,4±0,3ºC) sin fotoprotección (L); mezclas 3-4:TA con fotoprotección (PL); mezclas 5-6:Nevera (N=5,2±0,4ºC) y L; mezclas 7-8:N y PL; mezclas 9-10:TA y L; mezclas 11-12:TA y PL; mezclas 13-14: N y L; mezclas 15-16:N y PL. Compatibilidad física: se evaluó a) cambio de color, turbidez y precipitación, mediante inspección visual (incompatibilidad: aparición de algún parámetro);b) pérdida de volumen, mediante gravimetría (incompatibilidad:pérdida de volumen ≥5%);c) pH, medido con pH-metro y electrodo de vidrio (incompatibilidad:variación de pH >5%). Estabilidad química: Para conocer el periodo de validez (PV) de cada mezcla se determinó el porcentaje de concentración remanente (%CR) para cada fármaco a 0h, 6h, 24h, 48h, 72h y 6 días así como el T90, cuando %CR fue ≤90%. Se extrajo una alícuota de la mezcla previa homogeneización y se analizó por duplicado mediante cromatografía líquida de alta resolución.

RESULTADOS: No se observó turbidez, precipitación ni pérdida de volumen en las mezclas. El pH inicial de las mezclas fue: 7,66±0,05 (mezclas 1-8) y 7,50±0,06 (mezclas 9-16); en todas las mezclas la variación de pH fue baixa.

CONCLUSIONES: La estabilidad físico-química de las mezclas de metamizol (6g)-metoclopramida (30mg)-tramadol (300mg) en 250 y 500ml en cloruro sódico 0,9% viene condicionada por el T90 de metoclopramida y la aparición de productos de degradación de metamizol. El periodo de validez de las mezclas es inferior a 24h, requiriéndose estudios de estabilidad adicionales para establecerlo.

Poster in: 61º Congreso de Farmacia Hospitalaria de la SEFH - 4 al 7 de octubre de 2016 - Spaña.

10 janeiro 2017

Suspensión para enjuagues de sucralfato

El sucralfato es un complejo formado por octosulfato de sacarosa e hidróxido de polialuminio, que se está empezando a prescribir para el tratamiento de las mucositis, aftas y estomatitis vía tópica en forma de suspensión para enjuages. Forma una capa protectora sobre la mucosa bucal con cierto efecto calmante y epitelizante. Incluso se puede asociar con algún anestésico local como la lidocaína clorhidrato como calmante. Un ejemplo de prescripción puede ser el siguiente:

Sucralfato, 4 %
Lidocaína clorhidrato, 2 %
Suspensión para enjuagues csp, 100 ml
 
Antes de desarrollar la fórmula veamos las propiedades fisicoquímicas del sucralfato, las cuales nos ayudarán al diseño y desarrollo de la formulación.

El sucralfato se presenta en forma de polvo amorfo blanco muy liviano. Prácticamente insoluble en agua, en alcohol (96º) y en cloruro de metileno. Soluble en soluciones diluidas de ácidos minerales e hidróxidos alcalinos. Con estas propiedades lo más lógico es formular el sucralfato en forma de suspensión. Como dispersantes se añaden un 3 % de Cremophor RH 40® y un 20 % de solución de sorbitol al 70 %. Este último también tiene cierto poder edulcorante y conservante. No hace falta añadir un viscosizante ya que el sucralfato se suspende de forma adecuada tras la agitación del envase, teniendo una adecuada velocidad de sedimentación. La fórmula final sería la siguiente:

Sucralfato, 4 g
Lidocaína clorhidrato, 2 g
Cremophor RH 40®, 3 g
Solución de sorbitol al 70 %, 20 g
Agua purificada csp, 100 ml

1. Situar el sucralfato en un mortero.
2. Añadir el Cremophor RH 40® y la solución de sorbitol batiendo hasta formar una pasta fluida homogénea.
3. Disolver la lidocaína en el agua purificada.
4. Añadir la solución anterior en pequeñas porciones sobre la pasta anterior, batiendo hasta formar una suspensión homogénea. Se envasa en un frasco de polietileno topacio y se guarda en nevera siendo su caducidad de 15 días. 
La suspensión una vez agitada tiene un color blanquecino y es totalmente homogénea, no observándose formación de masas grumosas en el seno o en la superficie del líquido dispersante. La velocidad de sedimentación es adecuada.

Blog FAGRON.

27 novembro 2016

REDUÇÃO DE CUSTOS COM A MANIPULAÇÃO EXTEMPORÂNEA DO VOLUME RESTANTE DE 0,25 ML DO FRASCO ORIGINAL DE ANTICORPO MONOCLONAL - TRASTUZUMABE



AMANDA CASTRO DOMINGUES DA SILVA(3); GILBERTO BARCELOS SOUZA(1); NAYARA FERNANDES PAES(2); RACHEL NUNES ORNELLAS(2); TARCILA SOARES OLIVEIRA DE SOUZA ALBÉRICO(2); ILDELYR DOS SANTOS TATAGIBA(2); REGIANE MARIA SOUSA(1); SUELLEM THOMÉ VARGAS POSSAS(2). Farmacêutico - Serviço de Farmácia - Hospital Universitário Antônio Pedro – Universidade Federal Fluminense - Niterói – RJ.Farmacêutica Residente - Serviço de Farmácia - Hospital Universitário Antônio Pedro – Universidade Federal Fluminense - Niterói – RJ.Acadêmica de Farmácia – Faculdade de Farmácia - Universidade Federal Fluminense – Niterói – RJ. 

Introdução: O câncer de mama é uma das doenças mais prevalentes entre as mulheres nos dias atuais, sendo curável numa parcela significativa, desde que a doença seja diagnosticada em uma fase precoce. O câncer (CA) de mama é o segundo tipo de câncer mais frequente no mundo e o mais comum entre as mulheres. A cada ano, 22% dos casos novos de câncer em mulheres são de mama. Um avanço na terapia do câncer de mama foi o uso do trastuzumabe, sendo o primeiro anticorpo monoclonal com atividade clínica demonstrada para o uso de pacientes com hiperexpressão de HER-2 de administração via venosa, em um tumor sólido. O tratamento é de alto custo. A dose de ataque e primeiro mês para essa paciente custaria R$ 19.270,93 e o custo de R$ 8.258,97 a cada três semanas. O período de uso recomendado, antes e após a cirurgia seria de um ano, ao custo total de R$ 150.673,42. Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar o impacto que o envolve o uso dos volumes de sobra de 0,25 mL nos frascos do medicamento durante a preparação diária dos tratamentos de quimioterapia e avaliar da possibilidade de unitarização das doses para a redução de custos hospitalares com o medicamento trastuzumabe. Metodologia: Artigos de pesquisas internacionais e publicados na literatura mundial relatam que para uso injetável, a estabilidade do trastuzumabe em água para injeção bacteriostática na concentração de 2,1 mg/mL é estável para 28 dias sob refrigeração em frasco de vidro. Resultados: Preço atual nas licitações do medicamento na apresentação de 440 mg é no valor de R$ 10.500,00. O custo em mililitros é de R$ 525,00. Caso seja realizado o reuso de 0,25 mL de cada frasco, ao final de 100 preparações teremos uma economia de R$ 13.125,00; ou seja, ao final de 1 ano, isto irá gerar uma economia de R$ 157.500,00. Em 3 anos de reutilização dos 0,25 mL de trastuzumabe, equivale a uma economia bruta no valor de R$ 472.500,00. Conclusão: Sendo prioritário proporcionar um tratamento seguro e eficaz, tanto por motivos de contaminação ambiental, e por motivos econômicos em seu conceito mais amplo, os resultados apontam a necessidade da manipulação destes medicamentos no Serviço de Farmácia e de proporcionar as medidas necessárias para poder levar a cabo a reutilização de frascos durante o período de tempo estabelecido.Palavras chave: Manipulação, anticorpo monoclonal, custos hospitalares.

Anais do V Congresso de Farmácia Hospitalar em Oncologia do INCA – 26 a 29 de outubro de 2016 – Rio de Janeiro - RJ

21 setembro 2016

UFES retifica Concurso Público com vagas para cargos técnico-administrativos

A Universidade Federal do Espírito Santo (UFES) anunciou a primeira retificação do Concurso Público destinado ao preenchimento de vagas técnico-administrativas.

O edital exclui a vaga para Farmacêutico, aberta em Vitória - ES; corrige o local de atuação do Engenheiro de Alimentos para Alegre - ES; e modifica o início do prazo definido nas inscrições, para 5 de setembro de 2016.

As oportunidades a serem preenchidas são destinadas aos cargos de Analista de Tecnologia da Informação (1), Bibliotecário- Documentalista (1), Engenheiro de Segurança do Trabalho (1), Engenheiro de Alimentos (1), Engenheiro Civil (1), Farmacêutico (2), Odontólogo (1), Médico Clínico Geral (1), Pedagogo (1), Secretário Executivo (1), Técnico em Assuntos Educacionais (2), Técnico de Laboratório em Química (2), Técnico em Enfermagem (1), Técnico em Química (1), Técnico em Anatomia e Necropsia (1), Técnico em Edificações (1), Auxiliar de Creche (1), Auxiliar em Administração (3) e Operador de Caldeira (1).

Os salários variam de R$ 2.292,69 a R$ 4.326,21, de acordo com as formações de níveis fundamental, médio/ técnico e superior e desempenho de jornadas de 20h ou 40 horas semanais, nas cidades capixabas de Vitória, São Mateus e Alegre.

Para realizar as inscrições é preciso acessar o site www.progep.ufes.br, de 5 de setembro de 2016 a 6 de outubro de 2016. Nesta etapa são recolhidas as taxas de R$ 60,00, R$ 80,00 e R$ 100,00.

A avaliação dos participantes ocorre com Prova Objetiva, cuja classificação final terá validade de dois anos, podendo ser prorrogada por igual período.