Etude de stabilité du collyre associant chlorhydrate de phényléphrine 25 mg/mL et tropicamide 5 mg/mL

F. Stordeur, C. Chanat, M-L. Brandely-Piat, F. Chast

Pharmacy unit, GH Paris Centre, site Hôtel-Dieu, AP-HP,
1 place du Parvis Notre Dame, 75004 Paris, France

Le dépistage de la rétinopathie du prématuré repose sur la réalisation d’un fond d’œil régulier nécessitant le recours à un mydriatique. En 2012, l’ANSM a recommandé de remplacer l’atropine par la phényléphrine à 2,5% ou 1% et le tropicamide.

Nous avons mis au point un collyre associant le chlorhydrate de phényléphrine 25 mg/mL (2,5%) et le tropicamide 5 mg/mL (0,5%), association permettant d’obtenir une mydriase satisfaisante avec deux instillations de une goutte à T0 et T15 min pour un fond d’œil à T30 min.

L’objectif consiste à démontrer la stabilité physico-chimique et microbiologique du collyre à 3 mois. La préparation est effectuée en isolateur en surpression dans un environnement de classe D.

Le collyre est obtenu par dissolution de la poudre de chlorhydrate de phényléphrine (Inresa) dans la solution de tropicamide (Mydriaticum unidoses® 0,5%, Théa) puis filtration stérilisante et répartition aseptique. Trois lots de 40 flacons ont été produits par 3 opérateurs différents. Les flacons d’un volume nominal de 3 mL, en polyéthylène basse densité (PEBD), sont remplis à 1 mL.

Ils sont conservés à l’abri de la lumière et à température ambiante pendant 3 mois. La teneur en principes actifs a été mesurée par CLHP-UV, selon une méthode validée. Une observation visuelle a également été effectuée ainsi que le suivi du pH et de l’osmolarité.

La stérilité a été étudiée selon la technique BacT/Alert® (Biomérieux). Pour les 3 lots étudiés, les teneurs en principes actifs sont comprises entre ± 5% des teneurs cibles. Aucune apparition de particules ou de coloration n’a été détectée. Le pH (4,99±0,02) ainsi que l’osmolalité (512,6 ± 4,7 mosm/kg) n’ont pas varié pendant la durée de l’étude. La stérilité est maintenue.

Cette étude a permis de valider la stabilité physico-chimique et microbiologique à 3 mois du collyre de chlorhydrate de phényléphrine et de tropicamide dans un conditionnement en PEBD avec une conservation à température ambiante et à l’abri de la lumière.

Reference: Congrès 2015. Disponível em: http://www.gerpac.eu

Estabilidad fisicoquímica de captopril y enalapril en formulaciones orales líquidas para pacientes pediátricos

En el último numero de la revista Pharmaceutical Development and Technology acaban de publicarse dos estudios de estabilidad de dos formulaciones orales líquidas  de uso frecuente  en pacientes pediátricos con patologías cardiovasculares: captoprilo y enalaprilo.

 Los estudios de estabilidad se han desarrollado de acuerdo a la normativa ICH  y las concentraciones de ambos fármacos se determinaron por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Tambien se realizo estudio reológico y de pH,  Las formulaciones se evaluaron por  triplicado  a  5, 25  y 40º C  y en los dias  0, 15, 30, 50  y 90. Como  fuente de  principio  activo  se  utilizó  materia  prima  pura, El estudio concluye  que ambas  formulaciones se  mantuvieron  estables  durante 50 días conservadas a 5ºC.

La composición de las formulas ensayadas se detallan a continuación:
Captipril 1mg/mL
Captorilo....................... 100 mg
Edetato disódico............. 10 mg
Agua puruficada c s,p......100 mL

Enalaprilo 1mg/mL 
Enalapril maleato ..…....100 mg

Ácido cítrico ……….......592 mg

Sol. HCl 0.1M ……….....0.9 mL

Sol. NaOH 1 M …….…..5.7 mL

Agua purificada ……..…28.5 mL

Jarabe simple ……….…25.0 mL

El trabajo due desarrollado por  tres investigadores de la universidad de Sevilla : Marta Casas, Jose Alvarez, y Marıa Jesus Lucero del  Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica  de la Facultad de Farmacia, Destacar la labor que viene realizando este departamento dentro de la "Comisión de Unificación de Criterios en formulación Pediatrica" (Symposium Rafael Colunga) sobre estudios de estabilidad de las formulaciones mas frecuentes en la población infantil.

Casas M, Álvarez J, Lucero MJ. Physicochemical stability of captopril and enalapril extemporaneous formulations for pediatric patients.  Pharm Dev Technol. 2015 May;20(3):271-8

 

Referência: Blog "Buscando la fórmula" - Publicado por Unidad de Farmacotécnia Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra en 15:27

Emulsión de monobenzona

La monobenzona (monobencil éter de hidroquinona) se presenta como un polvo liviano de color marrón claro, insoluble en agua y soluble en alcohol. Se emplea en concentraciones del 10-20 % como despigmentante irreversible en las pigmentaciones residuales del vitíligo. Además de inhibir la síntesis de melanina, produce la destrucción de los melanocitos.

Suele formularse en emulsiones aniónicas como la base de Beeler a la que se añade glicerina al 15 % con dos fines: favorecer la incorporación de la monobenzona evitando la formación de grumos y evitar en lo posible la sequedad que produce dicha sustancia sobre la piel. Es importante añadir a la formulación un antioxidante como puede ser vitamina C al 1 % ya que la monobenzona es fácilmente oxidable. Formulación básica de monobenzona:

 

Monobenzona, 20 %

Glicerina, 15-20 %

Vitamina C, 1 %

Base de Beeler csp, 30 g

 

Blog Dr Alia.

FORMULACIÓN DE LEVOFLOXACINO SUSPENSIÓN ORAL PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS EN PEDIATRÍA

Valcarce Pardeiro NVP, González Rodríguez AGR, Fuster Sanjurjo LFS, Rodríguez Penin IRP, García Fernández MEGF.
Complejo Hospitalario Arquitecto Marcide. A Coruña. España.

OBJETIVOS: Establecer un procedimiento normalizado de trabajo (PNT) para la elaboración de levofloxacino 50mg/ml suspensión oral y valorar su efectividad y seguridad en un caso pediátrico de tuberculosis.

MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó una búsqueda bibliográfica sobre la indicación, procedimiento de elaboración y estabilidad de la suspensión oral de levofloxacino 50mg/ ml en el tratamiento de tuberculosis pediátrica. A partir de la bibliografía revisada (se encuentran referencias en Am J Health-Syst Pharm y base de datos de formulación magistral de laboratorios Fagron) se elaboró un PNT con el método de elaboración. Para el análisis retrospectivo del caso se revisó la historia clínica recogiendo datos de: edad, sexo, diagnóstico, tratamientos previos, efectividad y tolerancia de la suspensión de levofloxacino.

RESULTADOS: PNT de elaboración de levofloxacino 50mg/ml: 1) preparación del vehículo: mezclar 30 ml de Ora-Plus® y 30 ml de Ora-Sweet®, 2) triturar seis comprimidos (3000 mg) de levofloxacino en un mortero hasta polvo fino y añadir una parte del vehículo agitando con el pistilo hasta conseguir una pasta homogénea, 3) añadir el resto del vehículo agitando, 4) transferir la suspensión resultante a una probeta y enrasar hasta alcanzar un volumen de 60 ml y 5) envasar en frasco de vidrio topacio. Características organolépticas: color naranja, sabor amargo y aspecto viscoso. Estabilidad: 56 días a temperatura ambiente o nevera. Se trata de un niño de 4 años en contacto con un caso de tuberculosis bacilífera, Mantoux positivo, con radiografía de tórax sin alteraciones significativas que inicia tratamiento con isoniazida oral y rifampicina oral. El aislamiento en el cultivo de aspirado gástrico de Mycobacterium tuberculosis complex indicó asociar pirazinami da. En una revisión posterior se objetivó empeoramiento radiológico: radiografía de tórax con condensación en lóbulo medio derecho y adenopatías paratraqueales derechas. Se comprobó que el paciente había recibido dosis de pirazinamida (250 mg) e isoniazida (50 mg) subterapéuticas (error de administración) por lo que se mantuvo la triple terapia a dosis plenas (pirazinamida 500mg/día, isoniazida 150 mg/día, rifampicina 300 mg/día). Ante la sospecha de desarrollo de resistencias primarias a alguno de los fármacos se cursó solicitud de estudio de resistencias al Servicio de Microbiología y se contactó con la Unidad de Enfermedades Infecciosas, que recomendó añadir a los fármacos previos etambutol y estreptomicina, con controles visuales y auditivios periódicos. Tras un mes de tratamiento con estreptomicina, en el examen otológico se detectó un defecto de audición unilateral por lo que se suspendió estreptomicina y se añadió como quinto fármaco levofloxacino, a dosis de 10 mg/kg/día, para el que se solicitó autorización como uso especial. El tratamiento se prolongó durante 10 meses con adecuada tolerancia y buen estado general, ajustando las dosis a los cambios de peso corporal. Al final del tratamiento el paciente permaneció asintomático, sin tos ni expectoración, ausencia de adenopatías y auscultación normal por lo que fue dado de alta.

CONCLUSIONES: El PNT para la elaboración de levofloxacino 50mg/ml suspensión oral establecido es sencillo y la formulación diseñada ha permitido la administración de la dosis requerida por el paciente con buena tolerancia.

Farm Hosp. 2014;Supl. 1:9-420

SUSPENSIONES

EMULSIONES BASE DE BEELER

La clásica base de Beeler (emulsión o/w) presenta la siguiente composición:

Alcohol cetílico ............................... 15 g
Cera blanca....................................... 1 g
Propilenglicol ................................. 10 g
Lauril sulfato sódico ........................ 2 g
Agua destilada csp ....................... 100 g

La emulsión obtenida tiene una alta consistencia y moderada extensibilidad. Se puede disminuir la consistencia y aumentar la extensibilidad de la misma simplemente sustituyendo el poliol que contiene (propilenglicol) por uno de los siguientes: sorbitol al 5 %, glicerina al 5 %, sorbitol al 10 % o PEG 400 (polietilenglicol 400) al 5 %.

Las emulsiones obtenidas al variar estos dos caracteres físicos pueden ser de utilidad en la formulación de principios activos que requieran una zona extensa y continua de aplicación, como por ejemplo: hidratantes sean oclusivos o no, en el tratamiento de pieles secas o descamativas; antipruríticos; corticoides, en el tratamiento de las distintas dermatitis; rubefacientes y antiinflamatorios; queratolíticos para el tratamiento de zonas continuas y extensas de la piel, caso de la psoriasis del cuero cabelludo, ictiosis, etc.

La emulsión base de Beeler con glicerina al 5 % tendría la siguiente composición:

Alcohol cetílico ............................... 15 g
Cera blanca........................................ 1 g
Glicerina ........................................... 5 g
Lauril sulfato sódico ......................... 2 g
Agua destilada csp ....................... 100 g

Obsérvese como se ha sustituido el propilenglicol al 10 % por la glicerina al 5 %.

Este es un pequeño extracto de uno de los resultados obtenidos por el Dr. Alía en un trabajo de investigación previo a su tesis doctoral realizado entre los años 2001-2002 y titulado: Determinación de la eficacia de los agentes higroscópicos en una emulsión de fase externa acuosa.

Web Dr. Alía: http://www.formulacionmagistral.net/